Вплив рекомбінантного антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 на перебіг тетрахлорометанового гепатиту у щурів

Abstract

Як відомо, зростання показників розповсюдженості та захворюваності, незадовільні результати лікування, недостатній рівень діагностики визначають проблему хронічних захворювань печінки як одну із найскладніших в сучасній медицині. В патогенезі тяжкої запальної реакції при гепатитах різного ґенезу з розвитком печінко- вої недостатності та холестазу основна роль належить цитокінам, які беруть участь у залученні запальних клітин у ділянку пошкодження, що спричиняє загибель гепатоцитів. У процесах пошкодження печінки при ге- патитах важливе місце посідає інтерлейкін-1 (ІЛ-1), який є одним з найважливіших прозапальних цитокінів. Враховуючи значну роль ІЛ-1 в розвитку запалення та цитолізу гепатоцитів, метою дослідження стало ви- значення гепатозахисної дії оригінального рекомбінантного антагоніста рецепторів ІЛ-1 на моделі хронічного тетрахлорометанового гепатиту у щурів. У статті наведені результати експериментального вивчення впли- ву оригінального рекомбінантного антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 (АРІЛ-1) на перебіг хронічного те- трахлорометанового гепатиту у щурів. Експериментальне пошкодження печінки викликали підшкірним вве- денням щурам 50% олійного розчину тетрахлорометану в дозі 0,2 мл/100 г 2 рази на тиждень протягом 60 діб. В якості препарату порівняння обрано гепатопротектор рослинного походження силібор. Визначено, що АРІЛ-1 переважає силібор за впливом на МКП, виживаність тварин, активність АлАТ, рівень сечовини, загального біл- ка в сироватці крові, вміст ДК та ТБК-Р в гомогенаті печінки щурів. Це дозволяє зробити висновок, що АРІЛ-1 за гепатозахисною дією не поступається препарату порівняння, а навіть переважає його за протизапальною та антиоксидантною активністю.

Как известно, рост показателей распространенности и заболеваемости, неудовлетворительные результаты лечения, недостаточный уровень диагностики определяют проблему хронических заболеваний печени как одну из самых сложных в современной медицине. В патогенезе тяжелой воспалительной реакции при гепатитах разного генеза с развитием печеночной недостаточности и холестаза основная роль принадлежит цитоки- нам, которые принимают участие в привлечении воспалительных клеток в очаг поражения, что приводит к гибели гепатоцитов. В процессах повреждения печени при гепатитах важное место занимает интерлейкин-1 (ИЛ-1), который является одним из важнейших провоспалительных цитокинов. Учитывая значительную роль ИЛ-1 в развитии воспаления и цитолиза гепатоцитов, целью исследования стало определение гепатозащитного действия оригинального рекомбинантного антагониста рецепторов ИЛ-1 на модели хронического тетрахлор- метанового гепатита у крыс. В статье приведены результаты экспериментального изучения влияния оригиналь- ного рекомбинантного антагониста рецепторов интерлейкина-1 (АРИЛ-1) на развитие хронического тетрах- лорметанового гепатита у крыс. Экспериментальное повреждение печени вызывали подкожным введением крысам 50% масляного раствора тетрахлорметана в дозе 0,2 мл/100 г 2 раза в неделю в течение 60 суток. В качестве препарата сравнения выбран гепатопротектор растительного происхождения силибор. Выяснено, что АРИЛ-1 превосходит силибор по влиянию на МКП, выживаемость животных, активность АлАТ, уровень мочеви- ны, общего белка в сыворотке крови, содержание ДК и ТБК-Р в гомогенате печени крыс. Это позволяет сделать вывод о том, что АРИЛ-1 по гепатозащитному действию не уступает препарату сравнения и даже превыша- ет его по противовоспалительной и антиоксидантной активности.

As we know, the growth of the abundance and morbidity indicators, poor treatment outcomes, inadequate diagnosis define the problem of chronic liver disease as one of the most complex in modern medicine. In the pathogenesis of the severe inflammatory response in hepatitis of different genesis with development of liver failure and cholestasis the main role belongs to cytokines that are involved in attracting inflammatory cells in the lesion, which leads to the death of hepatocytes. Interleukin-1 (IL-1), which is one of the most important pro-inflammatory cytokines, occupies an important place in the process of liver damage in hepatitis. Taking into account a significant role of IL-1 in development of inflammation and cytolysis of hepatocytes the aim of our research was to determine the hepatoprotective action of the original recombinant receptor antagonist IL-1 on the model of chronic tetrachloromethane hepatitis in rats. The article gives the results of the experimental study of the influence of the original recombinant antagonist interleukin-1 receptors (ARIL-1) on development of chronic tetrachlorоmethane hepatitis in rats. The experimental liver damage was caused by a subcutaneous injection of carbon tetrachloride in the dose of 0.2 ml/100 g twice a week for 60 days. Herbal hepatoprotector Silibor was selected as a reference medicine. It has been found that ARIL-1 exceeds Silibor by its influence on the INC, survival of animals, the ALT activity, urea level, total protein in the serum, the content of DC and TBA-P in the rat liver homogenate. It allows to conclude that ARIL-1 is not inferior to the reference medicine by its hepatoprotective effect, and even exceeds it in the anti-inflammatory and antioxidant activity.