Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/4531
Название: Гостра токсичність та гіпоглікемічна активність N,N΄-(етан-1,2-диїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду)
Другие названия: Acute toxicity and the hypoglycemic action of N,N΄-(ethane-1,2-dyyil)bis(quinoline-2-carboxamide)
Острая токсичность и гипогликемическая активность N,N΄-(этан-1,2-диил)бис(хинолин-2- карбоксамида)
Авторы: Калапко, О. М.
Штриголь, С. Ю.
Папонов, Б. В.
Львов, С. В.
Kalapko, O. N.
Shtrygol', S. Yu.
Paponov, B. V.
L’vov, S. V.
Калапко, Е. Н.
Штрыголь, С. Ю.
Папонов, Б. В.
Львов, С. В.
Ключевые слова: N,N΄-(етан-1,2-диїл)біс(хінолін-2-карбоксамід);гостра токсичність;гіпоглікемічна дія;цукровий діабет;терапевтичний індекс;алоксан;N,N΄-(этан-1,2-диил)бис(хинолин-2-карбоксамид);острая токсичность;гипогликемическое действие;сахарный диабет;терапевтический индекс;аллоксан;N,N΄-(етан-1,2-диїл)біс(хінолін-2-карбоксамід);гостра токсичність;гіпоглікемічна дія;цукровий діабет;терапевтичний індекс;алоксан
Дата публикации: 2014
Библиографическое описание: Гостра токсичність та гіпоглікемічна активність N,N΄-(етан-1,2-диїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду) / О. М. Калапко, С. Ю. Штриголь, Б. В. Папонов, С. В. Львов // Клінічна фармація. - 2014. - № 2. - С. 41-45.
Краткий осмотр (реферат): Наведені результати дослідження цукрознижувальної дії N,N΄-(етан-1,2-диїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду) як по- тенційного гіпоглікемічного засобу на моделі алоксанового цукрового діабету та за нормоглікемії у щурів, визначено дозозалежність ефекту та гострої токсичності при різних шляхах введення. Досліджувана сполука з точки зору теорії фармакофорів може розглядатися, як димер 2-(4,5-дигідроімідазол-2-іл)хінолін гідрохлориду (BU 224), блокатора імідазолінових рецепторів І2-типу, але не є його димером з точки зору органічної хімії, має виражену гіпоглікемічну дію при внутрішньошлунковому введенні в діапазоні доз 7,92-31,67 мг/кг. Максимальну цукрознижувальну дію забезпечує доза 15,84 мг/кг. ЕД50 дорівнює 11,64 мг/кг, терапевтичний індекс становить 54,42, що свідчить про достатню широту терапевтичної дії та безпечність досліджуваної сполуки. За нор- моглікемії N,N΄-(етан-1,2-диїл)біс(хінолін-2-карбоксамід) знижує вміст глюкози в крові у дозі 15,84 мг/кг, у до- зах 3,96 мг/кг та 7,92 мг/кг досліджувана сполука не впливає на рівень глікемії, що свідчить про особливості фармакодинаміки і залежність гіпоглікемічного ефекту від стану вуглеводневого обміну. Показано, що при гіпер- глікемії цукрознижувальний ефект спостерігається, починаючи з дози 7,92 мг/кг, тоді як у здорових тварин ця доза не впливає на вміст глюкози крові. При внутрішньоочеревинному введенні цукрознижувальний ефект ви- являється в нижчій дозі – 1,5 мг/кг, що перевищує цукрознижувальну активність метформіну у дозі 100 мг/кг. За внутрішньоочеревинного введення N,N΄-(етан-1,2-диїл)біс(хінолін-2-карбоксамід) відноситься до помірно ток- сичних речовин (III клас токсичності, ЛД50 = 10,005 мг/кг), а за внутрішньошлункового введення – до малоток- сичних речовин (IV клас токсичності, ЛД50 = 633,45 мг/кг).
Приведены результаты исследования сахароснижающего действия N,N΄-(этан-1,2-диил)бис(хинолин-2-карбоксами- да) как потенциального гипогликемического средства на модели аллоксанового сахарного диабета и при нор- могликемии у крыс, определены дозозависимость эффекта и острой токсичности при различных путях вве- дения. Исследуемое соединение с точки зрения теории фармакофоров может рассматриваться как димер 2-(4,5-дигидроимидазол-2-ил)хинолин гидрохлорида (BU 224), блокатора имидазолиновых рецепторов I2 - типа, но не является его димером с точки зрения органической химии, обладает выраженным гипогликемическим действием при внутрижелудочном введении в диапазоне доз 7,92-31,67 мг/кг. Максимальное сахароснижающее действие обеспечивает доза 15,84 мг/кг. ЕД50 равно 11,64 мг/кг, терапевтический индекс составляет 54,42, что свидетельствует о достаточной широте терапевтического действия и безопасности исследуемого со- единения. При нормогликемии N,N΄-(этан-1,2-диил)бис(хинолин-2-карбоксамид) снижает содержание глюкозы в крови в дозе 15,84 мг/кг, в дозах 3,96 мг/кг и 7,92 мг/кг исследуемое соединение не влияет на уровень гликемии, что говорит об особенностях фармакодинамики и зависимости гипогликемического эффекта от состояния углеводного обмена. Показано, что при гипергликемии сахароснижающий эффект наблюдается начиная с дозы 7,92 мг/кг, в то время как у здоровых животных эта доза не влияет на содержание глюкозы крови. При вну- трибрюшинном введении гипогликемический эффект проявляется в низкой дозе – 1,5 мг/кг, что превышает сахароснижающую активность метформина в дозе 100 мг/кг. При внутрибрюшинном введении N,N΄-(этан-1,2- диил)бис(хинолин-2-карбоксамид) относится к умеренно токсичным веществам (III класс токсичности, ЛД50 = 10,005 мг/кг), а при внутрижелудочном введении – к малотоксичным веществам (IV класс токсичности, ЛД50 = 633,45 мг/кг).
The results of the study of N,N΄-(ethane-1,2-dyyil)bis(quinoline-2-carboxamide) as a potential hypoglycemic agent on the model of alloxan diabetes, as well as in normoglycemic rats are presented, the “dose – effect” relationship and acute toxicity in various routes of administration have been determined. Proceeding from the theory of pharmacophores the test compound can be considered as a dimer of 2-(4,5-dihydroimidazol-2-yl)quinoline hydrochloride (BU 224), a blocker of I2-imidazoline receptors, but it is not a dimer in terms of organic chemistry. It has a strong hypoglycemic effect in intragastric administration in the dose range of 7.92-31.67 mg/kg. The maximum hypoglycemic effect is provided by the dose of 15.84 mg/kg. ED50 equals 11.64 mg/kg, the therapeutic index is 54.42 indicating a sufficient breadth of the therapeutic effect and safety of the test compound. In normoglycemia N,N΄-(ethane-1,2-dyyil)bis(quinoline-2-carboxamide) decreases the blood glucose level at the dose of 15.84 mg/kg, while the doses of 3.96 mg/kg and 7.92 mg/kg do not affect the blood glucose level, and it indicates that the features of pharmacodynamics and the hypoglycemic effect depend on the state of the carbohydrate metabolism. It has been shown that in hyperglycemia the hypoglycemic effect is observed starting at the dose of 7.92 mg/kg, and higher doses. However, in healthy animals, the aforesaid dose does not affect the blood glucose level. In the intraperitoneal administration the hypoglycemic effect is evident at the lower dose of 1.5 mg/kg exceeding metformin at the dose of 100 mg/kg by its hypoglycemic activity. In the intraperitoneal administration N,N΄-(ethane-1,2- dyyil)bis(quinoline-2-carboxamid) belongs to moderately toxic substances (toxicity of class III, LD50 = 10.005 mg/kg), in the intragastric administration – to low-toxic substances (toxicity of class IV, LD50 = 633.45 mg/kg).
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/4531
Располагается в коллекциях:Клінічна фармація. Архів статей 2010-2018
Наукові публікації кафедри фармакологiї

Файлы этого ресурса:
Файл Описание РазмерФормат 
41-45.pdf312,92 kBAdobe PDFПросмотреть/Открыть


Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.