Synthesis and the antimicrobial activity of 5-methyl-6-(2-methyl-1,3-thiazol-4-YL)-3- phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones

Abstract

By the reaction of 3-phenyl-6-(α-bromoacetyl)-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1Н,3Н)-dione with thioacetamide 5-methyl-6-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-3-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione was obtained; further the compound was modified by alkylation of its position 1 with benzyl chlorides and chloroacetamides. The structures of the compounds obtained have been confirmed by 1H NMR and mass-spectral data. All the 1H NMR spectra of the compounds obtained have the signals of thiazole cycle at 7.62-7.57 ppm, for 1-alkyl-5-methyl-6-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-3-phenylthieno[2,3-d] pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones the signals of the methylene group protons are observed in the range of 5.13-5.21 ppm for benzyl substituted derivatives and 4.78-4.82 ppm for the compounds with the acetamide fragment; the last ones also contain the sharp signal of NH proton in the range of 9.68- 10.41 ppm. 5-Methyl-6-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-3-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione showed the antimicrobial activity against Staphylococcus aureus higher than the reference drugs Metronidazole and Streptomycin, it also appeared to be moderately active against Pseudomonas aeruginosa and Candida albicans fungi. The antimicrobial activity of 1-alkyl-5-methyl-6-(2-methyl- 1,3-thiazol-4-yl)-3-phenylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones is inferior to the activity of the compound with the hydrogen atom in position 1; the highest activity has been determined for the derivative with 4-methylbenzyl substituent in position 1, which inhibits the growth of Staphylococcus aureus and Candida albicans.

Шляхом реакції 3-феніл-6-(α-бромацетил)-5-метилтієно[2,3-d]піримідин-2,4(1Н,3Н)-діону з тіо- ацетамідом отримано 5-метил-6-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-фенілтієно[2,3-d]піримідин-2,4 (1H,3H)-діон, який далі модифікували шляхом алкілювання положення 1 бензилхлоридами та хлороацетамідами. Структура одержаних сполук була підтверджена даними 1Н ЯМР та мас- спектроскопії. Для одержаних сполук у спектрах 1Н ЯМР спостерігається сигнал протону ті- азолу біля 7.62-7.67 м.ч., для 1-алкіл-5-метил-6-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-фенілтієно[2,3-d] піримідин-2,4(1H,3H)-дiонів присутні сигнали протонів метиленових груп у діапазоні 5.13- 5.21 м.ч. для 1-бензилпохідних та при 4.78-4.82 м.ч. для сполук із ацетамідним фрагмен- том, для останніх також характерні чіткі сигнали протонів NH в діапазоні 9.68-10.41 м.ч. 5-Метил-6-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-фенілтієно[2,3-d]піримідин-2,4(1H,3H)-діон виявив знач- ну антимікробну активність, яка перевищила препарати порівняння метронідазол та стреп- томіцин по відношенню до штаму Staphylococcus aureus, також він показав помірну пригнічу- ючу активність до росту Pseudomonas aeruginosa та грибів Candida albicans. Антимікробна активність 1-алкіл-5-метил-6-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-фенілтієно[2,3-d]піримідин-2,4(1H, 3H)-діонів поступається активності сполуки із незаміщеним положенням 1; найбільшу ак- тивність у цьому ряду проявила сполука, яка містить 4-метилбензильний замісник у поло- женні 1; вона помірно пригнічує ріст Staphylococcus aureus та Candida albicans.

Путем реакции 3-фенил-6-(α-бромацетил)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона с тиоацетамидом получен 5-метил-6-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-3-фенилтиено[2,3-d]пири- мидин-2,4(1H,3H)-дион, который в дальнейшем модифицировали с помощью алкилирования положения 1 бензилхлоридами и хлорацетамидами. Структура полученных соединений была подтверждена данными 1Н ЯМР и масс-спектроскопии. Для полученных соединений в спект- рах 1Н ЯМР наблюдается сигнал протона тиазола при 7.62-7.67 м.д., для 1-алкил-5-метил- 6-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-3-фенилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дионов присутству- ют сигналы протонов метиленовых групп в диапазоне 5.13-5.21 м.д. для 1-бензил произ- водных и при 4.78-4.82 м.д. для соединений с ацетамидным фрагментом, для них также характерны четкие сигналы протонов NH в диапазоне 9.68-10.41 м.д. 5-Метил-6-(2-метил- 1,3-тиазол-4-ил)-3-фенилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион проявил значительную про- тивомикробную активность, которая превысила препараты сравнения метронидазол и стрептомицин по отношению к штамму Staphylococcus aureus, также он показал умерен- ную подавляющую активность роста Pseudomonas aeruginosa и грибов Candida albicans. Противомикробная активность 1-алкил-5-метил-6-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-3-фенилтиено [2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дионов уступает активности соединения с незамещенным по- ложением 1; наибольшую активность в этом ряду проявило соединение, которое содержит 4-метилбензильный заместитель в положении 1; оно умеренно угнетает рост Staphylococcus aureus и Candida albicans.