The study of the effect of substance l486-0021 on the course of the experimental pulmonary edema in rats

Abstract

Development of novel drugs with the anti-inflammatory effect of the chemical origin is an up to date and strategic research area for modern medicinal science. This article represents the results of the experimental anti-inflammatory study of the substance with L486-0021 code using the model of the acute pulmonary edema induced by ammonium chloride toxicosis (the model where exudation dominates). Ammonium chloride irritates the walls of alveoli in the lungs, as the result, the acute hypoxia and acidosis increase permeability of the haemato-pleural barrier and finally results in the alveolar pulmonary edema. The study was performed using Wistar albino female rats weighing 180-200 g. The clinical monitoring included the visual assessment of the state of the animals and their survival value. The effectiveness of therapy was also monitored by biochemical indices (ceruleoplasmin, С-reactive protein, interleukin-1β). The test compound administered in the dose of 10 mg/kg showed the high anti-edemic effect; it also increased the survival of animals and decreased the values of the main indices of acute inflammation. The level of C-reactive protein was decreased by 4 times and interleukin-1β by 2.6 times in relation to the intact control group; as to the value of the therapeutic action substance L486-0021 showed 1.8 times higher effect than the reference drug Xefocam. The substance with L486-0021 code is promising for further study as a potent novel domestic non-steroidal anti-inflammatory drug.

Пошук нових препаратів серед субстанцій хімічного походження з протизапальним ефектом є актуальним і одним з пріоритетних напрямків сучасної медицини. Представлені матеріали експериментального вивчення протизапаль- ної дії речовини під шифром L486-0021 на моделі гострого токсичного альвеолярного набряку легенів у щурів в умовах інтоксикації амонієм хлориду (модель із перевагою ексудації). В легенях амонію хлорид подразнює мембрани альвеол, внаслідок чого розвивається виражена гіпоксія і ацидоз, які, у свою чергу, збільшують проникність гематоплевраль- ного бар’єру, що в кінцевому результаті призводить до розвитку альвеолярного набряку легенів. Дослідження про- водили на самцях щурів лінії Wistar з масою тіла 180-200 г. Клінічні спостереження включали візуальну оцінку стану тварин та їх виживаність. З метою оцінки ефективності лікування було проведено дослідження ряду біохімічних по- казників, що є детермінантами гострого запалення (церулоплазмін, С-реактивний білок, інтерлейкін-1β). Досліджу- вана речовина під шифром L486-0021 у дозі 10 мг/кг проявила виразну протинабрякову дію, сприяла виживанню тва- рин та зниженню рівня основних показників гострого запалення: С-реактивного білка у 4 рази та інтерлейкіну-1β – у 2,6 рази відносно тварин інтактного контролю та за виразністю цієї дії суттєво перевищила препарат порівняння «Ксефокам» у 1,8 рази. Речовина під шифром L486-0021 є перспективною для подальшого вивчення з метою створення нового вітчизняного нестероїдного протизапального препарату.

Поиск новых препаратов среди субстанций химического происхождения с противовоспалительным эффектом является актуальным и одним из приоритетных направлений современной медицины. Представлены материалы экспериментального изучения противовоспалительного действия вещества под шифром L486-0021 на модели острого токсического альвеолярного отека легких у крыс в условиях интоксикации аммонием хлорида (модель с преимуществом экссудации). В легких аммония хлорид раздражает мембраны альвеол, вследствие чего развивается выраженная гипоксия и ацидоз, которые, в свою очередь, увеличивают проницаемость гема- топлеврального барьера, что в конечном итоге приводит к развитию альвеолярного отека легких. Исследова- ния проводили на крысах самцах линии Wistar с массой тела 180-200 г. Клинические наблюдения включали визу- альную оценку состояния животных и их выживаемость. С целью оценки эффективности лечения был проведен ряд биохимических показателей (церулоплазмин, С-реактивный белок, интерлейкин-1β). Исследуемое вещество под шифром L486-0021 в дозе 10 мг/кг проявляло выраженное антиэкссудативное действие, способствовало выживанию животных и снижению уровня основных показателей острого воспаления: С-реактивного белка в 4 раза и интерлейкина-1β – в 2,6 раза относительно животных интактного контроля и по выраженности этого действия существенно превзошло препарат сравнения «Ксефокам» в 1,8 раза. Вещество под шифром L486-0021 является перспективным для дальнейшего изучения с целью создания нового отечественного нестероидного противовоспалительного препарата.