Наукове обґрунтування складу та технології лікарських препаратів для лікування захворювань передміхурової залози

Abstract

Дисертація присвячена створенню науково-методологічного підходу до розроблення складу та технології лікарських препаратів у формі ректальних супозиторіїв для лікування захворювань передміхурової залози з α1- адреноблокатором тамсулозину гідрохлоридом і рослинними екстрактами плодів пальми Сабаль, кореня кропиви та насіння гарбуза. На підставі результатів патогенетичних, фармакоекономічних, фізико- хімічних, біофармацевтичних, фармако-технологічних, мікробіологічних та фармакологічних досліджень обґрунтовано склад і промислову технологію лікарського препарату у формі супозиторіїв «Тамсулопрост» з α1- адреноблокатором тамсулозину гідрохлоридом і лікарського препарату у фо- рмі супозиторіїв «Фітопрост» з рослинними екстрактами, що призначені для лікування гіперплазії передміхурової залози і хронічного простатиту. Досліджено властивості розроблених препаратів, доведено їх специфі- чну активність і нешкідливість, розроблено проекти МКЯ та проекти техно- логічних регламентів на супозиторії «Тамсулопрост» і «Фітопрост», які ап- робовано в промислових умовах. Супозиторії впроваджено у промислове ви- робництво на АТ «Лекхім-Харків».

Диссертационная работа посвящена созданию научно- методологического подхода к разработке состава и технологии лекарствен- ных препаратов в форме ректальных суппозиториев для лечения заболеваний предстательной железы. Проведен маркетинговый анализ препаратов для лечения заболеваний предстательной железы, представленных на фармацевтическом рынке Укра- ины. Учитывая отсутствие на рынке лекарственных средств с уроселектив- ным α1-адреноблокатором тамсулозина гидрохлоридом, а также препаратов с растительными экстрактами в форме суппозиториев – наиболее оптимальной лекарственной форме при лечении заболеваний простаты – обоснована необ- ходимость их создания. С целью подтверждения выбора α1-адреноблокатора и основы для суп- позиториев проведены биофармацевтические исследования высвобождения селективного α1-адреноблокатора доксазозина и уроселективного α1А/D- адреноблокатора тамсулозина из разных суппозиторных основ. Результаты проведенных исследований показали, что тамсулозин имеет более высокие показатели высвобождения из суппозиториев по сравнению с доксазозином; наиболее полное высвобождение тамсулозина проходит из образцов суппо- зиториев, изготовленных на основе твердого жира. Проведены исследования высвобождения тамсулозина гидрохлорида в кровь и предстательную железу при пероральном и ректальном введении ме- тодом радиоактивных индикаторов. Результаты исследований подтвердили выбор лекарственной формы – суппозитории. На основе комплекса физико-химических, биофармацевтических, фар- мако-технологических и фармакологических исследований обоснован состав суппозиториев «Тамсулопрост» с тамсулозина гидрохлоридом, выбрана суп- позиторная основа (твердый жир) и вспомогательные вещества (эмульгатор Lanette SX в количестве 5 %). Новизна исследований защищена патентом Украины на полезную модель № 78457. На основе экспериментальных исследований разработан состав суппо- зиториев «Фитопрост» с растительными экстрактами плодов пальмы Сабаль, корня крапивы и семян тыквы. Обоснованы дозы экстрактов, выбрана суппо- зиторная основа (твердый жир). Новизна исследований защищена патентом Украины на изобретение № 105257 и патентом Украины на полезную модель № 78871. Разработан методологический подход к определению режима производства суппозиториев. Проведен анализ влияния размера частиц действую- щих веществ и температуры суппозиторной массы при выливании суппози- ториев на седиментацию частиц веществ. Полученные функциональные за- висимости коэффициентов линейной аппроксимации позволят определять режим производства при разработке новых суппозиториев, в состав которых лекарственные вещества вводятся по типу суспензии. На основе результатов патогенетических, фармакоэкономических, фи- зико-химических, биофармацевтических, фармако-технологических, микро- биологических и фармакологических исследований обоснован состав и про- мышленная технология лекарственного препарата в форме суппозиториев «Тамсулопрост» с α1-адреноблокатором тамсулозина гидрохлоридом и ле- карственого препарата в форме суппозиториев «Фитопрост» с растительны- ми экстрактами, которые предназначены для лечения гиперплазии предста- тельной железы и хронического простатита. Исследованы свойства препаратов, доказана их специфическая актив- ность и безвредность, разработаны проекты МКК и проекты технологических регламентов на суппозитории «Тамсулопрост» и «Фитопрост», которые ап- робированы в условиях промышленного производства. Суппозитории внед- рены в промышленное производство на АО «Лекхим-Харьков».

The dissertation is devoted to the creation of scientific and methodological approach to the development of composition and technology of drugs in the form of rectal suppositories for the treatment of prostate diseases with α1-adrenoblocker Tamsulosin Hydrochloride and plant extracts of Sabal palm fruit, nettle root and pumpkin seeds. On the basis of pathogenetic, pharmacoeconomic, physico-chemical, biopharmaceutical, pharmaco-technological, microbiological and pharmacological research results the composition and industrial technology of the drug in the suppository form “Tamsuloprost” with α1-adrenoblocker Tamsulosin Hydrochloride and the drug in the suppository form “Phytoprost” with plant extracts, made for the treatment of prostatic hyperplasia and chronic prostatitis, were grounded. The properties of the developed drugs were studied, their specific activity and harmlessness were proved, the QCM projects and the projects of technological regulations for suppositories "Tamsuloprost" and "Phytoprost" that were tested in the industrial conditions were developed. The suppositories have been introduced into the industrial production at JSC "Lekhim-Kharkiv".