Наукове обґрунтування складу та технології препаратів для комплексної терапії варикозної хвороби вен

Abstract

Дисертація присвячена обґрунтуванню методологічного підходу до розробки складу і технології нових лікарських засобів для лікування варикозної хвороби вен з використанням методів математичного планування експерименту та математичних моделей. Вперше теоретично та експериментально обґрунтовано склад і технологію складної настойки «Венотон», що містить комплекс біологічно активних речовин вилучених із 7-ми видів ЛРС та склад і технологію капсул і гелю з даною настойкою. Комплексом фармако-технологічних, фізико-хімічних, біофармацевтичних, біологічних та математичних досліджень обґрунтовано: оптимальні умови екстрагування рослинного матеріалу; вибір допоміжних речовин, що забезпечують одержання якісних мас для інкапсулювання, вибір виду основи та інших допоміжних речовин (загусники, неводні гідрофільні розчинники, консерванти та ін.), що забезпечують необхідні властивості гелю; технологічні параметри, виробництво складної настойки «Венотон», капсул «Венотон-капс» і гелю «Венотон». Досліджено властивості розроблених препаратів, запропоновано методики контролю їх якості, визначено умови і термін зберігання. Технологія одержання настойки «Венотон» впроваджена в промислове виробництво ВАТ «ХФЗ «Червона зірка» (реєстраційне свідоцтво Міністерства Охорони Здоров'я України № UA / 11668/01/01 №824 від 25.11.2011).

Работа посвящена обоснованию методологического подхода к созданию препаратов для лечения варикозной болезни вен на основе использования биологически активных веществ, выделенных из лекарственных растений с использованием методов математического планирования эксперимента и математических моделей. Впервые теоретически и экспериментально обоснован состав и рациональная технология нового лекарственного препарата в форме настойки с венотонизирующей активностью, который содержит в качестве действующих веществ спиртовое извлечение семи видов лекарственного растительного сырья (плоды каштана конского, плоды софоры, плоды рябины, плоды овса, листья лещины, трава донника, трава чистотела). Проанализированы литературные данные относительно проблемы заболеваемости варикозным расширение вен, перспективы использования лекарственного растительного сырья в терапии указанной патологии. Определена целесообразность применения ЛРС для создания комплекса препаратов венотонизирующего действия в форме настойки, капсул, геля. Обоснована концепция исследований, которая учитывает особенности подхода к подбору рационального состава, технологии и позволяет получить эффективные, безопасные и доступные лекарственные препараты для лечения варикозного расширения вен. Проведен маркетинговый анализ фармацевтического рынка ангиопротекторов в Украине. Обоснована актуальность создания новых лекарственных средств в различных формах для комбинированной терапии варикозной болезни вен на основе рационального использования растительного сырья. На основе экспериментальных технологических, химических, физико-химических, фармакологических данных разработан рациональный состав растительного комплекса. Проведен комплекс теоретических и экспериментальных исследований по изучению условий экстрагирования растительного материала и установлены оптимальные размеры частиц каждого вида сырья при его совместном экстрагировании. На основании полученных данных разработана рациональная технология производства настойки «Венотон» в заводских условиях. Изучена стабильность разработанного препарата на протяжении 27 месяцев и установлен срок хранения – 2 года в флаконах из темного стекла в сухом, темном месте при комнатной температуре. Фармакологическими исследованиями доказаны специфическая активность, отсутствие аллергизирующего действия и биологическая безвредность препарата. На основании проведенных исследований предложен общий системный алгоритм установления оптимального состава и рациональной технологии комплексной настойки. Впервые теоретически и экспериментально обоснованы состав и технология капсул со сложной настойкой «Венотон» – «Венотон-капс». Проведено комплексное исследование вспомогательных веществ с изучением всех технологических факторов, которые влияют на процесс получения массы для инкапсулирования. Исследована абсорбционная активность вспомогательных веществ и влияние различных факторов на ее уровень. Предложена математическая модель процесса сушки гранулята для инкапсулирования, которая позволяет рассчитывать кинетические параметры сушки аналитическим путем. Впервые теоретически и экспериментально обоснованы состав и технология геля со сложной настойкой «Венотон». Обоснован тип основы мягкой лекарственной формы для лечения варикозного расширения вен. Определён вид гелеобразователя и нейтрализующего агента. Экспериментально установлена и теоретически обоснована зависимость показателей качества предложенного препарата от вида основы и ее структурно-механических свойств, присутствия загустителей, наличия гидрофильных неводных растворителей и консервантов, а также технологических параметров производства. Разработана аналитическая нормативная документация и технологические регламенты на предложенные препараты. Установлены показатели качества сложной настойки «Венотон», а также капсул и геля, действующим веществом которых является сложная настойка. Фармакологическими исследованиями подтверждена специфическая активность и безвредность предлагаемых препаратов.

The thesis is devoted to substantiation of methodological approach to the development of composition and technology of new medicines for the treatment of varicose veins using the methods of mathematical planning of experiment and mathematical models. For the first time it was theoretically and experimentally grounded the composition and technology of new tincture "Venoton", which contains a combination of biologically active substances extracted from 7 types of herbal raw materials and the composition and the technology of capsules and gel based on it. Complex pharmaco-technological, physicochemical, biopharmaceutical, biological and mathematical researches were used to ground: optimal mode of plant extraction; choosing of excipirnts that ensure preparing quality masses for encapsulation, choice of bese and other auxiliary substances (thickeners, hydrophilic non-aqueous solvents, preservatives, etc.) providing the required properties of the gel; technological parameters, manufacturing of complex tincture "Venoton", capsules "Venoton-cap" and gel "Venoton". The properties of developed drugs were studied, the method of their quality control were proposed and the conditions as well as the shelf life were indicated. Technology of tincture "Venoton" was implemented in the industrial production of OJSC "CPF" Red Star" (registration Ministry of Public Health of Ukraine № UA / 11668/01/01 №824 from 25.11.2011).