Розробка складу та технології крему для лікування дерматологічних захворювань, ускладнених демодексом

Abstract

Дисертація присвячена розробці складу і технології крему комплексної дії для лікування дерматологічних захворювань, ускладнених кліщем Demodex folliculorum. Уперше за результатами вивчення фізико-хімічних, біофармацевтичних, фармако-технологічних, мікробіологічних та фармакологічних досліджень роз- роблено склад крему комплексної дії на основі метронідазолу, троксерутину і саліцилової кислоти для лікування дерматологічних захворювань, ускладнених кліщем Demodex folliculorum . За результатами комплексу фізико-хімічних, фа- рмако-технологічних і мікробіологічних досліджень обґрунтовано технологію препарату. Запропоновано показники контролю якості, розроблено методику ідентифікації та комплексного визначення метронідазолу, саліцилової кислоти і троксерутину методом ВЕРХ, які внесено до нормативної документації. Визна- чено умови і термін зберігання препарату. Доклінічними дослідженнями вста- новлено антимікробну, протизапальну та капілярозміцнювальну активність ро- зробленого крему. Експериментальними дослідженнями встановлено відсутність токсичного впливу (VI клас – практично нетоксичні речовини відповідно до загальноприй- нятої класифікації К. К. Сидорова), шкірноподразливої та сенсибілізувальної дії крему.

Впервые проведены комплексные исследования по разработке состава крема с метронидазолом, троксерутином и салициловой кислотой для лечения дерматологических заболеваний, осложненных демодексом. На основании анализа литературных данных и результатов микробиоло- гических исследований обосновано использование в составе дерматологическо- го лекарственного препарата по 2 % метронидазола и троксерутина и 1 % сали- циловой кислоты, которые обеспечат антипаразитарное, антисептическое, про- тивовоспалительное, антиоксидантное, ранозаживляющее, кератопластическое, противозудное себорегулирующее и капилляроукрепляющее действие. На основании проведенных биофармацевтических исследований показано влияние на микробиологическую активность типа основы. Более полное высво- бождение и, соответственно, противогрибковое действие характерно для эмульсионной основы типа вода/масло. Экспериментально установлено, что интенсивность высвобождения метронидазола, троксерутина и салициловой кислоты повышается при введении пропиленгликоля. На основании результа- тов физико-химических, биофармацевтических, фармакотехнологических и реологических исследований предложен состав эмульсионной основы, содер- жащий 8,0 % вазелинового масла, 2,0 % диметикона-100, по 1,6 % ПЭГ-400 олеата и ПЭГ-400 стеарата, 0,8 % моностеарата глицерина, 2,0 % цетилстеари- лового спирта, 5,0 % пропиленгликоля и воды очищенной до 100,0. Микробиологическими исследованиями обоснована целесообразность введения 0,05 % эуксила К 100, который обеспечивает микробиологическую чистоту разработанного лекарственного средства. Экспериментально определены параметры технологического процесса. С помощью термогравиметрических исследований доказана стабильность актив- ных фармацевтических ингредиентов и готового лекарственного препарата. Микроскопическими исследованиями обоснована скорость и время эмульгиро- вания крема – 2000 об/мин на протяжении 20 мин. На основании полученных экспериментальных данных разработана технология крема, апробированная в условиях промышленного производства на базе ООО «ХФЗ Красная звезда», г. Харьков. Составлен проект технологического регламента на крем «Метроксал». Для оценки качества разработанного крема «Метроксал» изучены его фи- зико-химические, фармакотехнологические и микробиологические свойства. Определены критерии стандартизации крема. Для качественного и количест- венного определения лекарственных веществ (метронидазола, троксерутина и салициловой кислоты) предложен метод ВЭЖХ. Микробиологическими исследованиями установлено, что крем «Метрок- сал» по уровню микробной контаминации соответствует требованиям ГФУ. На основании результатов определения количественного содержания ле- карственных веществ в процессе хранения при различных условиях, а также изучения органолептических, физико-химических показателей и микробиоло- гической чистоты разработанного препарата установлена стабильность крема при хранении в тубах на протяжении 2 лет при комнатной температуре. В результате изучения специфической активности установлено, что иссле- дуемый крем проявляет антимикробное, противовоспалительное и сосудоукреп- ляющее действие, снижает проницаемость сосудистой стенки, что способствует уменьшению отека при лечении розацеа и других дерматозов и обеспечивает расширение спектра действия лекарственного средства. Экспериментальными исследованиями установлено отсутствие токсического влияния (VI класс – практически нетоксичные вещества по общепринятой классификации К. К. Сидорова), кожно-раздражающего и сенсибилизирующего действия крема.

The dissertation is dedicated to the development of contain and technology of a crème for the medication of dermatological diseases, complicated by the Demodexfolliculorum tick. The dissertation is dedicated to the development of contain and technology of a crème for the medication of dermatological diseases, caused by demodex. It was first, according to the studying results for the physico-chemical, biopharmaceutical, pharmacotechnological, microbiological and pharmacological investigations, developed the complex action cream contain based on metronidasol, troxerutine and salicylic acid to medicate the dermatological diseases, complicated by the Demodex folliculorum. The complex of physico-chemical, biopharmaceutical, pharmaco- technological, microbiological and pharmacological investigations proved the medicine technology. The quality control indexes are offered, the methods of metronidasol, salicylic acid and troxerutine HQLCG identifying, which is included in the normative documentation. The drug keeping conditions and expiration date are defined. The pre-clinic investigations identified the anti-microbic, anti-inflammatory and capillary strengthening activity of the developed cream. The experiments defined no toxic influence (VI class of mostly non-toxic substances according to classification by Sidoroff), skin irritating and sensibilising cream action.