Screening and molecular properties of bis-derivatives of spiro[indole-3,1'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole] in a search for potential inhibitors of protein kinases

Abstract

A target-oriented search (in silico and in vitro) for druglike molecules and potential anticancer agents being CK2 and FGFR1 kinase inhibitors among 300 structures of alkiliden-N,N'-bis-derivatives of spiro[indole-3,1'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole] (I) and asymmetric derivatives of spiro[indole-3,1'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole] (II) was synthesized for the first time. As a result, one compound with anti-FGFR1 activity was found. Compound 813EC inhibites FGFR1 kinases in vitro at the concentrations of> 33 mimol/L.

Проведен мишень-ориентированный поиск [in silico и in vitro) новых молекул, выявление их потенциальных противоопухолевых свойств - ингибиторов киназ СК2 и FGFR1 среди синтезированных впервые 300 структур алкилиден-N,N'-бис-производных спиро[индол-З,1'-пиррол[3,4-с]пиррола] (I) и несимметричных производных спиро[индол-3,1'-пиррол[3,4-с]пиррола] (II). В результате было выделено одно активное соединение относительно киназы FGFR1. Установлено, что соединение 813ЕС подавляет активность киназы FGFR1 in vitro при концентрации > 33 мкмоль/л.

Проведено мішень-орієнтований пошук [in silico та in vitro) лікоподібних молекул, виявлення потенціальних протипухлинних агентів - інгібіторів кіназ СК2 та FGFR1 серед синтезованих вперше 300 структур алкіліден-N,N'-біс-похідних спіро[індол-3,1'-пірол[3,4-с]піролу] (І) та несиметричних похідних спіро[індол-3,1'-пірол[3,4-с]піролу] (II). В результаті було виділено одну найактивнішу сполуку до кінази FGFR1. Встановлено, що найактивніше з цих похідних 813ЕС пригнічує активність кінази FGFR1 in vitro при концентрації > 33 мкмоль/л.