Розробка складу та технології супозиторіїв з екстрактом маклюри помаранчевої

Abstract

Уперше теоретично і експериментально обґрунтовано технологію отримання олійного екстракту з плодів маклюри помаранчевої, розроблено методики його контролю якості, вивчено стабільність. На основі екстракту маклюри розроблено лікарський препарат у формі супозиторіїв, а також методики його аналізу. З використанням фізико-хімічних, біофармацевтичних і фармакологічних методів вивчено їх фізико-хімічні властивості, визначено біологічну активність, вивчено стабільність супозиторіїв в процесі зберігання. Результати фармакологічних досліджень супозиторіїв з екстрактом маклюри вперше обґрунтували можливість застосування цього препарату як ефективного простатопротектора. Встановлено протизапальну, репаративну, антипроліферативну та антиоксидантну терапевтичну дію. За отриманими результатами проведених досліджень отримано патент Республіки Казахстан KZ B №29484, 15.01.2015 - «Супозиторії з екстрактом маклюри».

Проведен анализ литературы по современным вопросам лечения заболеваний предстательной железы. Осуществлен поиск и анализ литературы по фармакогностическим, фитохимическим, фармакологическим данным маклюры оранжевой. Теоретически и экспериментально обоснован подход к разработке технологии экстракта и суппозиториев на его основе. Проведено фитохимические исследование плодов маклюры оранжевой, установлено, что плоды богаты липофильными БАВ, из которых наибольший интерес представляют изофлавоны, фитостерины и тритерпены. Содержание суммы флавоноидов составляет не менее 8 % в пересчете на осайин, суммы тритерпенов и фитостеринов не менее 4 % в пересчете на лупеол. Отмечена перспективность получения масляного экстракта. Наиболее рациональным способом извлечения липофильных БАВ из плодов маклюры оранжевой признана масляная РПА-экстракция. В качестве оптимального экстрагента по выходу действующих веществ выбрано подсолнечное масло. Экспериментально обоснован состав суппозиториев с масляным экстрактом маклюры. В качестве наиболее оптимальной суппозиторной основы был выбран твердый жир. На основании фармакологических исследований на модели скипидарного простатита у крыс, наиболее оптимальное введение масляного экстракта маклюры в суппозитории массой 2 г составило 0,3 г. На основании реологических исследований зависимости структурной вязкости суппозиторной массы от температуры были установлены оптимальные температурные параметры производства, а также установлен скоростной режим технологического процесса производства суппозиториев с содержанием масляного экстракта маклюры оранжевой. Разработана технология суппозиториев, описаны основные технологические стадии, предложена технологическая схема производства в промышленных условиях. Для оценки качества масляного экстракта и суппозиториев изучены их органолептические и физико-химические свойства, разработаны методики их стандартизации. На основании полученных результатов предложена спецификация качества для разработки проекта НД. Исследована стабильность суппозиториев с масляным экстрактом маклюры под влиянием различных условий хранения и времени. Установлено, что суппозитории остаются стабильны в течение 24 месяцев, при температуре 8-15°С. На основании полученных результатов рекомендуемый срок годности суппозиториев с экстрактом маклюры составляет 2 года. Экспериментальная оценка биологических свойств суппозиториев на моделях скипидарного простатита и сульпиридовой гипертрофии простаты у крыс показала противовоспалительные, мембраностабилизирующие, антиоксидантные, простатопротекторные свойства разработанного препарата. Нормализация клинических, биохимических и биометрических показателей сопровождалась положительными изменениями морфологического строения и функциональной активности предстательной железы. Терапевтическое действие суппозиториев с масляным экстрактом маклюры в дозе 380 мг/кг не уступает эффективности препарату сравнения – Простапланта форте в дозе 35 мг/кг.

The analysis of the literature on the contemporary issues of the prostate disease treatment and the searching and analyzing the literature on pharmacognostic, phytochemical, pharmacological data of Osage Orange was conducted. Theoretically and experimentally it was based an approach to the development of technology of extract and suppositories from it. A phytochemical research of Osage Orange was conducted and it was found that Osage Orange fruits are rich with lipophilic biologically active substances, of which the most interesting are the isoflavones, phytosterols and triterpenes. Total flavonoid content is at least 8% based on osayin, еруterpenes and phytosterols amount not less than 4% based on lupeol. The perspective of oil extract obtaining was marked. An RPA oil-extraction was recognized as the most rational way of lipophilic bioactive substances extracting from Osage Orange fruits. Sunflower oil was selected as an optimal extraction for a yield of active substances. Experimentally it was proved the composition of the suppositories with oil extract of Osage Orange. Tallow was chosen as the most optimal suppository base. On the basis of pharmacological studies on the model of turpentine prostatitis of rats, the optimal intake of the Osage Orange oil extract in the suppository 2 g was 0,3g. On the basis of rheological studies of the structural viscosity dependence of suppository mass of the temperature, the optimal temperature parameters of production was set also the speed limits of the technological process of suppositories production with Osage Orange containing oil extract. The technology of suppositories was developed, the basic process steps were described, and the technological scheme of production in the industrial environment was proposed. To evaluate the quality of the oil extraction and suppositories it was studied their organoleptic and physico-chemical properties; the methods of standardization were developed. Based on the results of it was proposed the quality specifications for the development of the ND project. It was examined the stability of suppositories with Osage Orange oil extract under the influence of various storage conditions and time. It was found that the suppositories remain stable for 24 months at the temperature of 4-8 °C. Based on the results the recommended shelf life of suppositories with Osage Orange extract is 2 years. Experimental evaluation of the biological properties of suppositories based on the models of turpentine prostatitis and sulpiridovoy prostatic hypertrophy of rats has shown anti-inflammatory, Membrane-stabilizing, antioxidant, prostatу protector properties of the developed preparation. Normalization of clinical, biochemical and biometric parameters was accompanied by positive changes in the morphological structure and functional activity of the prostate gland. The therapeutic action of the Maclura pomifera oil extract suppositories at a dose of 380 mg/kg did not inferior to the reference preparation - Prostaplant forte at the dosage of 35 mg/kg.