Розробка складу та технології гелю для лікування ран у другій фазі ранового процесу

Abstract

Дисертаційна робота присвячена питанню створення нового комбінованого лікарського препарату для місцевого лікування ран у другій фазі ранового процесу у формі гелю антиальтеративної, репаративної та антимікробної дії для застосування у терапії та хірургії. На підставі проведеного комплексу фармакотехнологічних, фізико- хімічних, структурно-механічних, біологічних і мікробіологічних досліджень розроблено склад і технологію гелю для лікування ран у другій фазі ранового процесу із вмістом алантоїну (антиальтеративна та репаративна дія), глюкозаміну гідрохлориду (репаративна дія) та лавандової олії (антимікробна дія). За допомогою проведених комплексних досліджень запропоновано методики стандартизації розробленого лікарського засобу опрацьовано проект МКЯ. Експериментально встановлено умови і термін його зберігання. Фармакологічними та мікробіологічними дослідженнями встановлено антиальтеративну, репаративну та антимікробну дію препарату.

Диссертационная работа посвящена вопросам создания нового комбинированного лекарственного препарата в форме геля для лечения ран во второй фазе раневого процесса. Проведен анализ ассортимента лекарственных средств местного применения в мягкой форме выпуска, которые представлены на рынке Украины для терапии ран в различных фазах раневого процесса, в частности во второй фазе. Показана ограниченность ассортимента лекарственных препаратов, которые зарегистрированы в Украине и рекомендованы для фармакотерапии ран во второй фазе раневого процесса именно комплексного действия. Современное состояние проблемы скрининга группы АТС-D03 «Препараты для лечения ран и язв» указывает на перспективность использования активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) широкого спектра действия для создания комплексного лекарственного препарата для лечения ран во второй фазе раневого процесса. Впервые на основании фармакотехнологических, физико-химических, структурно-механических, микробиологических и биологических исследований разработан состав комбинированного геля для лечения ран во второй фазе раневого процесса в форме геля с АФИ синтетического и природного происхождения, в частности алантоина, глюкозамина гидрохлорида, эфирного масла лаванды. Алантоин оказывает регенерирующее, противовоспалительное, обезболивающее и антиоксидантное действие. Глюкозамина гидрохлорид оказывает репаративное и обезболивающее действие. Эфирное масло лаванды обладает выраженным антимикробным, противовоспалительным и ранозаживляющим действием. По результатам анализа данных литературы было доказано преимущество использования при терапии ран во второй фазе раневого процесса препаратов на гидрогелевой основе. Эта основа соответствует ряду требований, предъявляемых к препаратам для фармакотерапии во второй фазе раневого процесса, а именно: умеренная осмотическая активность, создание защитной пленки на раневой поверхности, адсорбция раневого экссудата, умеренное влагопоглощающее действие (не пересушивает грануляционную ткань). На основании патентного поиска, а также комплекса исследований (физико-химических и структурно-механических) изучены свойства гелевых основ с рядом гелеобразователей, которые наиболее часто используются при разработке средств мягкой формы выпуска местного действия (натрия альгинатом, карбомером марки «Ultrez 10 NF», гидроксиэтилцеллюлозой). Экспериментальным путем выбрана основа с карбомером марки «Ultrez 10 NF» в рациональной концентрации 1 %. В качестве нейтрализатора использовали органический амин – трометамол – в соотношении (1 : 1). Был проведен комплекс исследований гелевой основы с карбомером марки «Ultrez 10 NF» (структурная вязкость, механическая стабильность, значение показателей рН и т.д.). Подтверждено, что использование выбранного гелеобразователя обеспечивает удовлетворительные потребительские и технологические характеристики. С помощью микробиологических и биологических исследований обоснованы концентрации АФИ: алантоин – 1,5 %, глюкозамина гидрохлорид – 1 %, эфирное масло лаванды – 0,5 %. На основании проведенных микробиологических исследований доказана необходимость добавления консерванта в состав разработанного геля, а именно натрия бензоата в концентрации 0,8 %, эффективность которого соответствует критерию «А» в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Украины. Впервые на основании комплексных исследований научно и теоретически обоснован состав, исследованы способы введения АФИ в основу геля и разработана рациональная технология лекарственного средства – геля для лечения ран во второй фазе раневого процесса. С использованием современных методов анализа (высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хроматографии) разработаны методики идентификации и количественного определения действующих ингредиентов и вспомогательных веществ в новом ранозаживляющем средстве, которые включены в проект методов контроля качества на гель для лечения ран во второй фазе раневого процесса. Проведена валидация разработанных методик количественного определения компонентов геля. Научно обоснованы и экспериментально подтверждены критические технологические параметры, которые обеспечивают физико-химическую стабильность лекарственного средства, а также экспериментально обоснованы условия хранения и срок годности. Технология разработанного препарата апробирована в условиях ПАТ «ХФЗ Червона Зірка», г. Харьков (акт апробации от 29 апреля 2014 г.). Доказана стабильность разработанного лекарственного средства – геля для лечения ран во второй фазе раневого процесса – при хранении в тубах алюминиевых с внутренним лаковым покрытием при комнатной температуре в течение двух лет. Микробиологическими и биологическими исследованиями установлено, что разработанный гель обладает антимикробной, антиальтеративной и рапаративной активностью и согласно классификации К. К. Сидорова относится к VІ класу токсичности – практически нетоксичные вещества (LD50 > 15000 мг/кг). Новизна исследований защищена патентом Украины на полезную модель.

The dissertation is devoted to the creation of new combined medicinal product for the local treatment of wounds in the second phase of wound process in the form of a gel antiulcerative, reparative and antimicrobial action for use in therapy and surgery. On the basis of the conducted complex pharmacotechnology, physico-chemical, structural-mechanical, biological, and microbiological studies developed composition and technology of gel for the treatment of wounds in the second phase of wound process with the content of allantoin (antiulcerative and reparative action), glucosamine hydrochloride (reparative action) and lavender oil (antimicrobial effect). With the help of carried out comprehensive studies of the proposed method of standardization developed the drug, developed the project of the ICC. Experimentally established conditions and period of storage. Pharmacological and microbiological studies have established antiulcerative, reparative and antimicrobial action of the drug.