Створення препарату гепатопротекторної дії на основі субстанції адеметіоніну в формі таблеток

Abstract

Дисертація присвячена розробці складу і технології препарату гепатопротекторної дії на основі адеметіонін 1,4-бутандисульфонату у формі таблеток. Проведено дослідження та порівняльний аналіз фізико-хімічних і фармакотехнологічних властивостей субстанції двох іноземних виробників. Підібрано якісний і кількісний склад допоміжних речовин, досліджено їх сумісність. Розроблено раціональну технологію таблеток-ядер і параметри нанесення плівкового кишковорозчинного покриття. Установлено, що оптимальними умовами отримання таблеток є вологість не більше 20%, і температура не вище 20 ° С. Розроблено проект технологічної нормативної документації (ТР, ВР, ПВС, ППС). Розроблено експрес-методики ідентифікації адеметіоніну методом ІЧ-спектроскопії та ДСК і визначення вмісту води в таблетках методом ТГА, які впроваджено на ПАТ «Фармак» (акт впровадження від 14.11.2017 р.). Розроблено методики ідентифікації та кількісного визначення адеметіоніну, визначено показники якості таблеток й установлено умови і термін придатності препарату в блістерах із фольги, ламінованої ПВХ і поліамідом - 2 роки при температурі не вище 25°С. Дослідження дозволили отримати препарат фармацевтично еквівалентний препарату порівняння «Гептрал» (фірма Abbott, Італія). Проведено апробацію, масштабування технології та напрацювання серій препарату для клінічних досліджень.

Диссертация посвящена разработке состава и технологии препарата гепатопротекторного действия на основе адеметионин 1,4-бутандисульфоната в форме таблеток. Проанализированы ассортимент гепатопротекторов, отмечены их преимущества и недостатки, рассмотрены механизмы и подходы к терапии заболеваний печени. Согласно международной классификационной системе АТС гепатопротекторы относятся к группе А05В - лекарственные средства, используемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. По данным Государственного реестра лекарственных препаратов, по состоянию на январь 2017, в Украине было зарегистрировано 69 наименований препаратов гепатопротекторного действия. Определено, что препараты, в составе которых содержатся аминокислоты, занимают второе место в общем перечне Новизна исследований защищена патентом Украины на полезную модель № 113674 от 10.02.17 г. «Способ получения фармацевтической композиции на основе адеметионин 1,4-бутандисульфоната». Результаты диссертационной работы внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс высших медицинских и фармацевтических заведений Украины.

The thesis is devoted to the development of the composition and technology of a drug for hepatoprotective action based on ademethionine 1,4-butanedisulfonate in the form of tablets. A study and a comparative analysis of the physico-chemical and pharmacological-technological properties of the substance of two foreign manufacturers was carried out. The qualitative and quantitative composition of auxiliary substances was selected, their compatibility was investigated. The rational technology of nuclear core tablets and the parameters of application of for film gastric coating have been developed. It was established that the optimum conditions for obtaining tablets are a humidity of not more than 20% and a temperature of 20 ° C. A draft of technological normative documentation (TP, BP, PVS, PPP) has been developed. An express method for identification of ademetionin by IR spectroscopy and DSC method was developed, and determination of water content in tablets by the TGA method, which was implemented at "Farmak" (implementation act dated 14.11. 2017). The developed quality control methods for both the intermediate product and the finished product, including the methods of identification and quantification of the active substance ademetionine and its isomers. It is established that the corresponding primary packaging is a laminated PVC and polyamide foil, and an aluminum lacquered aluminum foil. Storage conditions: 2 years at a temperature of no higher than 25 °C. The performed studies made it possible to obtain a pharmaceutical equivalent tablet of the comparative drug Heptral. Approbation, technology scaling and drug development for clinical trials have been performed.