Теоретичне та експериментальне обґрунтування складу і розробка технології лікарських апіпрепаратів для застосування у спортивній медицині

Abstract

Дисертація присвячена обґрунтуванню методологічного підходу до розробки складу і технології лікарських апіпрепаратів на основі природної та рослинної сиро- вини, зокрема стандартизованих субстанцій продуктів бджільництва МП і ФГПП для комплексного лікування травм і нервових розладів в спортивній медицині та ек- стремальних умовах, у період реабілітації спортсменів та відновлення їх працездат- ності після тривалих перенавантажень. Уперше із застосуванням сучасних фізико-хімічних методів аналізу проведено дослідження меду натурального з метою гармонізації вимог національної законода- вчої бази на мед з вимогами ЄФ. Розроблено і введено до ДФУ 2.0 монографію «Мед» та запропоновано до введення в ДФУ 2.1 проект монографії «Мед порошко- подібний». Проведено комплексні дослідження, спрямовані на створення стандартизова- ної субстанції МП. Теоретично обґрунтовано та експериментально доведено доцільність використання ЮВЕТ-технології, зокрема методу активаційного сушіння, при виробництві субстанції МП, який дозволив підвищити ефективність її виробництва до 95 %. На підставі комплексу фізичних, фізико-хімічних, фармакотехнологічних, біо- фармацевтичних, мікробіологічних і фармакологічних досліджень обґрунтовано склад та розроблено технологію виробництва капсул «Апісед», аерозолю «Кріобіо- золь», гелю «Артпромент» і мазі «Протабент» для комплексного застосування в спортивній медицині та екстремальних умовах; доведено фармакологічну активність і стабільність розроблених препаратів в процесі зберігання.

Диссертация посвящена обоснованию методологического подхода к созданию лекарственных апипрепаратов на основе сырья природного происхождения, в част- ности стандартизированных субстанций продуктов пчеловодства МП и ФГПП, для комплексного лечения травм и нервных расстройств, в том числе в спортивной ме- дицине и экстремальных условиях, в период реабилитации спортсменов и восста- новления их работоспособности после длительных перегрузок. Впервые с применением современных физико-химических методов анализа на основании теоретических положений и экспериментальных исследований гармони- зированы требования законодательной базы Украины на мед натуральный с требо- ваниями монографии «Honey» ЕФ 7. Экспериментально на примере 70 образцов ме- да, собранного почти на всей территории различных регионов Украины, доказано сходство и различие соответствующих требований. Определены показатели качества меда и разработаны методики их контроля. Разработана и включена в ГФУ 2.0 мо- нография «Мед», а для более четкой идентификации меда впервые разработаны унифицированные методики качественного и количественного определения показа- телей «Диастазное число» и «Пролин», которые включены в национальную часть данной монографии. Разработан и представлен для введения в ГФУ 2.1 проект мо- нографии «Мед порошкообразный» (МП). Проведены комплексные исследования, направленные на создание стандарти- зированной субстанции продуктов пчеловодства – МП. Теоретически обоснована и экспериментально доказана целесообразность использования ЮВЭТ-технологии, в частности метода активационной сушки, при производстве субстанции МП, кото- рый позволяет не только полностью сохранить комплекс биологически активных веществ, содержащихся в исходном сырье, но и сократить время получения суб- станции, а также повысить эффективность ее производства до 95 %. Разработана и апробирована промышленная технология МП, определены кри- тические параметры технологического процесса. Всесторонне изучены физико- химические свойства, а также проведены глубокие исследования по изучению ами- нокислотного и микроэлементного состава опытно-промышленных серий МП с це- лью разработки и внедрения проекта монографии «Мед порошкообразный» в ГФУ 2.1. Проведен сравнительный анализ органолептических и физико-химических по- казателей качества субстанций меда натурального порошкообразного и меда по- рошкообразного, полученных методами сублимационной и активационной сушки соответственно, согласно действующей НТД, а также установлены требования к входящему сырью меда натурального для производства порошкообразных субстан- ций. На основании проведенных физико-химических исследований разработаны методики контроля качества МП, в соответствии с которыми подтверждена ста- бильность и установлен срок годности полученной субстанции в течение 2 лет в процессе хранения при температуре 15-25 °С. На основании фармакоэкономических, физических, физико-химических, фар- макотехнологических, биофармацевтических, микробиологических и фармакологи- ческих исследований, а также с учетом медико-биологических требований, обосно- ван состав и разработана рациональная технология производства (в промышленных условиях и условиях аптечного изготовления) новых лекарственных апипрепаратов капсул «Аписед», аэрозоля «Криобиозоль», геля «Артпромент» и мази «Протабент» для комплексного применения в спортивной медицине и экстремальных условиях. Установлены критические параметры технологического процесса, влияющие на качество готового продукта (температура процесса, частота оборотов мешалки, время перемешивания и др.), для производства разработанных лекарственных пре- паратов; разработаны методики их идентификации и количественного определения; проведена валидация аналитических методик; доказана их стабильность и определе- ны условия и срок хранения, которые обеспечивают неизменность их состава и свойств в течение всего срока годности, указанного в проектах МКК и ВФС. Прове- дены физико-химические, фармакотехнологические и биофармацевтические иссле- дования опытно-промышленныНа основании полученных результатов разработаны информационные письма по приготовлению капсул «Аписед» и геля «Артпромент» в условиях аптек и проек- ты технологических регламентов на их промышленное производство. Проведено изучение теплофизических параметров искусственной кожи, в ча- стности, теплопроводности, теплоемкости и температуропроводности, а также изу- чены оптические свойства ксенокожи. Изучены интенсивность и продолжитель- ность охлаждения искусственной кожи исследуемыми образцами охлаждающих спреев и аэрозолем «Криобиозоль». Исследована пригодность бентонитовых глин таджикского месторождения в качестве мазевой основы для создания мягких лекарственных форм. Фармакологическими и микробиологическими исследованиями установлено седативное и общеукрепляющее действие капсул «Аписед», противовоспалитель- ная, анальгезирующая и местноанестезирующая активность аэрозоля «Криобио- золь» и геля «Артпромент», а также антимикробная и противовоспалительная ак- тивность мази «Протабент». Новизна исследований защищена 6 патентами Украины на изобретение и по- лезную модель, а также 1 патентом на изобретение Республики Таджикистан.

The thesis is devoted to substantiation of the methodological approach to creation of apiphytomedicines based on the natural raw material, in particular standardized substances of beekeeping products – powdered honey (PH) and the propolis phenolic hydrophobic drug for the complex treatment of injuries and nervous disorders, including sports medicine and extreme conditions, during rehabilitation of athletes and restoration of their performance after sustained overload. Using modern physical and chemical methods of analysis and on the basis of theoretical concepts and experimental studies the requirements of the national legislative base for natural honey have been harmonized for the first time with the requirements of the European Pharmacopeia. The monograph «Honey» has been developed and introduced to the SPhU 2.0, and the project of the monograph «Powdered honey» is presented for introduction to the SPhU 2.1. A comprehensive research aimed at creating the standardized substance of beekeeping products – PH has been conducted. The expedience of using UVET-technology, in particular when manufacturing the PH substance the method of activation drying, which allows increasing the efficiency of its production up to 95%, has been theoretically substantiated and experimentally proven. Based on the complex of physical, physicochemical, pharmacotechnological, biopharmaceutical, microbiological and pharmacological studies the composition and the manufacturing technology of «Apised» capsules «Crybiosol» aerosol, «Arthproment» gel and «Protabent» ointment have been developed and substantiated for complex use in sports medicine and extreme conditions; the pharmacological activity and stability of the drugs developed during storage has been proven.